??□首席記者 劉志勇

??不久前，在國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）2018年第一次大會上，國家藥品監(jiān)督管理局當選為ICH管理委員會成員；1年前，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局已通過投票，成為ICH正式成員。

??ICH是一個怎樣的國際組織？加入ICH對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有著怎樣的意義？又會給普通患者帶來怎樣的影響？為此，記者采訪了藥物政策領(lǐng)域的多位專家。

??推開與國際接軌的大門

??20世紀80年代，歐共體成立后，要求各成員國藥品能在整個歐洲市場銷售，因此開展了藥品注冊技術(shù)要求的協(xié)調(diào)工作。此后，美、日、歐三方紛紛進行雙邊對話，討論由注冊部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會議的可能性。1990年，三方藥品監(jiān)管政府部門及歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會、日本制藥工業(yè)協(xié)會、美國藥品研究和生產(chǎn)商協(xié)會3個行業(yè)組織召開會議，正式成立ICH指導委員會。

??2015年，ICH完成改革，由一個封閉的國際會議機制，轉(zhuǎn)變成在瑞士民法下注冊的技術(shù)性非政府國際組織。目前，ICH正式成員還包括加拿大衛(wèi)生部、瑞士醫(yī)藥管理局、巴西衛(wèi)生監(jiān)督局、韓國食品藥品安全部等監(jiān)管機構(gòu)，國際仿制藥和生物類似藥協(xié)會、生物技術(shù)創(chuàng)新組織等行業(yè)協(xié)會。此外，ICH的觀察員包括世界衛(wèi)生組織，印度、俄羅斯、澳大利亞等多個國家和地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)，及國際藥品制造商協(xié)會聯(lián)合會等10余個行業(yè)協(xié)會。

??中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖表示，從最初的6個創(chuàng)始成員國可以看出，ICH是監(jiān)管部門和產(chǎn)業(yè)界合作的結(jié)果，通過協(xié)調(diào)各國藥物注冊技術(shù)要求，包括統(tǒng)一標準、檢測要求、數(shù)據(jù)收集及報告格式，使藥物生產(chǎn)廠家能夠應(yīng)用統(tǒng)一的注冊資料規(guī)范，按照ICH的有效性、質(zhì)量、安全性及綜合學科指南申報。在統(tǒng)一指導原則下，制藥企業(yè)可以在各成員國同時上市其產(chǎn)品，提高申報注冊資料的質(zhì)量，同時縮短研發(fā)時間，節(jié)省研發(fā)成本，提高藥物研發(fā)、注冊、上市的效率。

??經(jīng)過20多年的發(fā)展，ICH發(fā)布的技術(shù)指南已為全球主要國家藥品監(jiān)管機構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化，成為藥品注冊領(lǐng)域的核心國際規(guī)則制訂機制。

??“加入ICH，是推動我國藥品監(jiān)管、研發(fā)、生產(chǎn)走向世界的戰(zhàn)略性選擇，推開了我國制藥產(chǎn)業(yè)與國際接軌的大門?！彼稳鹆乇硎?，ICH成員國涵蓋了全球最主要的藥品生產(chǎn)國家和地區(qū)；而制藥工業(yè)落后或缺失的國家和地區(qū)，采購的藥品也主要來自于此；“如果不能及時與國際先進標準實現(xiàn)接軌，即使作為全球第二大藥品市場，我國仍然會變成藥品標準領(lǐng)域的一個‘孤島’，很難融入國際?！?/span>

??弱小企業(yè)將會出局

??宋瑞霖表示，藥品質(zhì)量標準不高，是我國制藥工業(yè)多小散亂、低水平重復的根源，“正是深刻認識到這一點，我國才決心提高藥品質(zhì)量標準，推動仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價?！鲍@準加入ICH，向更嚴、更高的國際標準看齊，也說明我國近年來在藥品監(jiān)管領(lǐng)域強力推行的一系列改革，得到了國際社會的高度認可。

??“ICH的核心理念，是通過技術(shù)原則的要求，突出企業(yè)的主體責任，約束其產(chǎn)品的質(zhì)量和療效能夠達到該組織認定的人用藥品要求?！比A中科技大學同濟醫(yī)學院藥品政策與管理研究中心陳昊表示，加入ICH后，各成員國均需將其強制要求層級的技術(shù)指導原則，轉(zhuǎn)化為在本國實施的監(jiān)管政策或措施；成為ICH正式成員，對我國藥品研發(fā)和監(jiān)管影響深遠。

??ICH首先關(guān)注的是藥品的安全性和有效性，制定了人用藥物的遺傳毒性試驗和數(shù)據(jù)分析指導原則、臨床試驗的對照組選擇及相關(guān)問題等數(shù)十個指導性文件?！敖陙?，我國在藥品審評審批領(lǐng)域推行了一系列重大改革，很多方面正在逐步與國際接軌?！标愱徽f，加入ICH，可以視為向更加系統(tǒng)、更加嚴格的國際標準看齊，我國新藥研發(fā)和創(chuàng)制領(lǐng)域，已充分認識到加入ICH將帶來的變化；遵循這一系列的指導性文件，必將對我國藥物研發(fā)中的臨床試驗提出更高的要求。

??但影響遠不止于此。在藥物質(zhì)量相關(guān)指南中，ICH同樣發(fā)布了原料藥生產(chǎn)的GMP指南問答、細菌內(nèi)毒素檢查法、片劑脆碎度檢查法等數(shù)十個指導性文件。專家表示，這些對藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)具體而嚴格的質(zhì)量控制原則，要求我國藥品監(jiān)管部門必須按照指南要求開展行業(yè)監(jiān)管，“再次進行GMP修訂，是一個可以預見的舉措?！?/span>

??我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量超過4000家，但其中生產(chǎn)規(guī)模低于5000萬元的中小型企業(yè)占70%以上，“很大一部分企業(yè)在藥品生產(chǎn)工藝、檢查檢驗方法等質(zhì)量控制方面，無法滿足ICH的要求”。陳昊說，我國繼續(xù)提高GMP相關(guān)標準，勢必會對藥品生產(chǎn)領(lǐng)域帶來不小的沖擊，“一批生產(chǎn)規(guī)模較小，無力承擔生產(chǎn)線升級改造、質(zhì)量管理體系建設(shè)等投入的企業(yè)，最終可能會退出市場，我國藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的行業(yè)集中度會進一步提高?！?/span>

??將有更多創(chuàng)新藥上市

??宋瑞霖表示，真正將ICH的指導原則轉(zhuǎn)化成我國藥品監(jiān)管領(lǐng)域的相關(guān)標準和規(guī)范，并不是一蹴而就的過程，推測需要5年~8年的時間，才能實現(xiàn)強制性標準的全面落地；在此過程中，我國的制藥工業(yè)將會經(jīng)歷比較痛苦的轉(zhuǎn)型?！安蛔叱稣訚删筒豢赡茏呱细叩亍！彼稳鹆卣f，大浪淘沙式的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整十分必要，而且越早調(diào)整越好，“就像當年我國加入世界貿(mào)易組織一樣，需要迎接巨大的挑戰(zhàn)，同時也面臨著更大的機遇?！?/span>

??“沒有行業(yè)的參與，相關(guān)標準很難落地。”宋瑞霖介紹，去年加入ICH后，我國藥品監(jiān)管部門很快成立了ICH工作辦公室，并組建相關(guān)指導原則系列工作組；受相關(guān)部門委托，中國藥促會已先后協(xié)調(diào)選派200余名專家進入工作組參與相關(guān)指導原則的討論制定工作。

??“國家藥監(jiān)局成為ICH管委會成員，意味著我國不再是簡單的標準執(zhí)行者，而是在標準制定過程中擁有更多話語權(quán)?！敝袊幙拼髮W研究生院常務(wù)副院長邵蓉表示，“這也從一個側(cè)面說明我國藥品生產(chǎn)領(lǐng)域技術(shù)和標準的進步得到了國際的認可。在藥品注冊技術(shù)標準方面發(fā)出更多中國聲音、貢獻更多中國智慧，也是一個負責任大國應(yīng)該承擔的責任?！?/span>

??通過提高藥品研發(fā)、生產(chǎn)領(lǐng)域的各類標準，可以減少我國藥品進入其他成員國市場時的重復檢查和認證，其他成員國的藥品也是如此。

??加入ICH意味著中國在藥品研發(fā)和注冊國際化道路上邁出了歷史性一步，也將給普通人的生活帶來影響。專家表示，隨著與國際技術(shù)要求方面差異的不斷縮小乃至消失，藥品企業(yè)在創(chuàng)新藥研發(fā)中把中國納入全球開發(fā)計劃的路徑將會更加順暢，未來一定會有更多創(chuàng)新藥在中國上市，更好滿足公眾用藥需求。